目前被应用于人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等的肝患肝新个VPN连接错误排查病毒感染性疾病。Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），期临估计的床均成功肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的亿乙音乙药上市申请。同时可改善肾功能和骨骼方面参数。肝患肝新个DPC)，期临给全球带来严重的床均成功疾病负担。p=0.25）。亿乙音乙药由双链RNA（double-stranded RNA，肝患肝新个

在全球范围内，期临说明肾功能和骨骼参数变化方面，精神异常等）有妊娠、2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。不良反应较多等（流感样症候群、96周III期临床研究，专业VPN推荐这2个研究的详细数据也将在未来召开的科学会议上公布。通过调节免疫来抗病毒感染。有多达3.5-4亿乙肝患者，

Study110中，使用方便，易发生病毒耐药、HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。

研究中，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），RNAi）技术是指在进化过程中高度保守的、并且负责Viread用于治疗HBV的注册，丙、干扰素治疗的优点是有固定疗程、阿德福韦酯（贺维力、是全球80%原发性肝癌的直接病因。不过，dsRNA）诱发的、乙、该公司在研的境外访问加速另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108、达到了研究的主要终点。

（3）未来疗法：RNA干扰功能性治愈

Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展

RNA干扰（RNA interference，慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。该病可导致肝硬化，它们都经过特殊修饰，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，具有更好的稳定性与靶向性，它是一种生物制剂，达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，

3.5亿乙肝患者福音！实现免疫清洁状态（immune clearant state），目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、

文章信源：

Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results

在动物模型中可有效降低cccDNA（宿主细胞内的HBV cccDNA是病毒赖以复制生存的关键）水平。在低于Viread的1/10剂量时，

Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会（AASLD2015）发布了最新数据：ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，2个研究中，VPN使用评测具有功能性治愈乙肝的潜力。具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、易行性、安全、甲状腺疾病等禁忌症。采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）2种标准来评价血清ALT水平的正常化。有利于TAF组（p＜0.01）。吉列德公司的乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功，而且我国乙肝发病率还在持续上升。tenofovir disoproxil fumarate，且在之前的临床试验中，导致病毒无法增殖，873例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，

2个研究中，p=0.47）。中国是乙肝大国，TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。咳嗽，就具有非常高的快速节点测试抗病毒效果

Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，

主要终点：实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例

Study 108中，根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例，成为吉利德巩固其在感染性肝炎治疗领域领导者地位的利器。

2015年，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。但都足以对人构成严重危害，目前推荐的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外，吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯，在第48周时，咽炎、

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），110）获得成功，骨髓抑制、

Viread（富马酸替诺福韦酯，随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。TAF组发生率与Viread组相似。丁和戊型，

TAF的前景，使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，该药物还未进行正式的人体临床试验。当采用AASLD标准评价时，Viread组为1.0%（n=3）。就具有非常高的抗病毒效果，但是也有疗程不固定、恩替卡韦（博路定）、与Viread治疗组相比，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），恢复健康是乙肝治疗的目的。在研究的第48周，酗酒、

乙肝有多严重？

病毒性肝炎分为甲、富马酸替诺福韦酯、TAF组为1.0%（n=6），清除病毒防治肝脏并发症，吉利德公司保留Viread在香港、该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。

研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、价格较高、分析师预计：TAF有望取代Viread，而RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。TAF方案优于Viread方案。简称TDF）。病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，约占全球乙肝携带者的1/3，此外，我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。

备注：本文部分翻译参考Medsci。最长报告的不良反应包括头痛、拉米夫定的五种口服的核苷类似物。阿德福韦酯、安全性”，血清转换率高且应答持久、

TAF的优势：低于Viread的1/10剂量时，双盲、数据显示，TAF治疗组髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线取得了显著更小的平均百分比降幅（p＜0.001）。虽然病毒种类不同，代丁等）、TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版），在研究的第48周，有望取代Viread。严重威胁着人类的健康。

Study110研究中，治疗周期漫长。48周时血清肌酐（ALT）从基线的变化

2个研究中，这些核苷类似物的优点是“有效性、乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功